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metronidazolo Per ridurre lo sviluppo di batteri resistenti ai farmaci e mantenere l'efficacia delle compresse Metronidazolo e di altri farmaci antibatterici, compresse Metronidazolo deve essere utilizzato solo per trattare o prevenire le infezioni che hanno dimostrato o fortemente sospettati di essere causate da batteri. Il metronidazolo ha dimostrato di essere cancerogeni nei topi e nei ratti (vedi PRECAUZIONI). uso non necessario del farmaco dovrebbe essere evitato. Il suo utilizzo dovrebbe essere riservato per le condizioni descritte nella sezione INDICAZIONI E USO qui sotto. metronidazolo Descrizione compresse Metronidazolo, 250 mg o 500 mg è una formulazione orale della nitroimidazole antimicrobico sintetico, 2-metil-5-nitro-1H-imidazolo-1-etanolo, che ha la seguente formula di struttura: compresse Metronidazolo USP contengono 250 mg o 500 mg di metronidazolo. ingredienti inattivi includono cellulosa in polvere, idrossipropilcellulosa, idrossipropilcellulosa a basso sostituito, idrossipropilmetilcellulosa, polietilenglicole, acido stearico, e biossido di titanio. Metronidazolo - Farmacologia Clinica Assorbimento Disposizione Metronidazolo nel corpo è simile per entrambe le forme di dosaggio orale ed endovenosa. In seguito a somministrazione orale, Metronidazolo è ben assorbito, con concentrazioni plasmatiche di picco tra una e due ore dopo la somministrazione. Le concentrazioni plasmatiche di metronidazolo sono proporzionali alla dose somministrata. La somministrazione orale di 250 mg, 500 mg o 2.000 mg prodotto concentrazioni plasmatiche di picco di 6 mcg / ml, 12 mcg / ml e 40 mcg / ml, rispettivamente. Gli studi rivelano differenze di biodisponibilità significative tra maschi e femmine; Tuttavia, a causa delle differenze di peso, i livelli plasmatici risultanti nei maschi sono generalmente inferiori. Distribuzione Metronidazolo è il principale componente appare nel plasma, con minori quantità di metaboliti essere anche presente. Meno del 20% del circolante metronidazolo è legata alle proteine plasmatiche. Metronidazolo appare nel liquido cerebrospinale, la saliva, e nel latte materno in concentrazioni simili a quelle trovate nel plasma. Le concentrazioni di Metronidazolo battericida sono stati rilevati anche in pus da ascessi epatici. Metabolismo / Escrezione La principale via di eliminazione del metronidazolo e dei suoi metaboliti è attraverso le urine (60% al 80% della dose), con escrezione fecale pari al 6% al 15% della dose. I metaboliti che appaiono nel risultato urine principalmente dall'ossidazione catena laterale [1 - (& szlig; idrossietil) -2-idrossimetil-5-nitroimidazolo e acido 2-metil-5-nitroimidazole-1-ylacetic] e glucuronide coniugazione con immutata metronidazolo pari a circa il 20% del totale. Sia il composto originario e il metabolita idrossile possedere attività antimicrobica in vitro. La clearance renale di Metronidazolo è di circa 10 ml / min / 1.73 m 2. L'emivita di eliminazione media di Metronidazolo in soggetti sani è di otto ore. Insufficienza renale funzionalità renale non altera la farmacocinetica a dose singola di metronidazolo. I soggetti con malattia renale allo stadio terminale (ESRD; CLCR = 8.1 & plusmn; 9.1 mL / min) e che hanno ricevuto una singola infusione endovenosa di Metronidazolo 500 mg non ha avuto alcun cambiamento significativo nella farmacocinetica metronidazolo ma aveva 2 volte superiore Cmax di idrossi-metronidazolo e 5 volte superiore Cmax di metronidazolo acetato, rispetto ai soggetti sani con funzione renale normale (CLcr = 126 & plusmn; 16 ml / min). Così, a causa della potenziale accumulo di metaboliti metronidazolo nei pazienti con ESRD, il monitoraggio di metronidazolo eventi avversi associati è raccomandato (vedere PRECAUZIONI). Effetto della dialisi A seguito di una singola infusione endovenosa o dose orale di Metronidazolo 500 mg, la clearance di metronidazolo è stata studiata in soggetti ESRD sottoposti ad emodialisi o dialisi peritoneale ambulatoriale continua (CAPD). Una seduta di emodialisi della durata di 4 a 8 ore rimosso il 40% al 65% della dose somministrata metronidazolo, a seconda del tipo di membrana utilizzata dializzatore e la durata della sessione di dialisi. Se la somministrazione di Metronidazolo non può essere separata dalla sessione di dialisi, la supplementazione di Metronidazolo dose di pazienti sottoposti ad emodialisi deve essere considerata (vedi DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE). Una sessione di dialisi peritoneale della durata di 7,5 ore rimosso circa il 10% della dose somministrata metronidazolo. Nessun aggiustamento della dose metronidazolo è necessaria in pazienti con ESRD sottoposti a CAPD. Insufficienza epatica A seguito di una singola infusione endovenosa di 500 mg Metronidazolo, la media AUC24 del metronidazolo è stato superiore del 114% nei pazienti con grave (C-Pugh Bambino) insufficienza epatica, e del 54% e del 53% nei pazienti con lieve (Child-Pugh A) e moderata (Child-Pugh B) insufficienza epatica, rispettivamente, rispetto ai soggetti sani di controllo. Non ci sono stati cambiamenti significativi nel AUC24 di idrossile-Metronidazolo in questi pazienti con insufficienza epatica. Una riduzione del metronidazolo dosaggio del 50% è raccomandato nei pazienti con grave (Child-Pugh C) insufficienza epatica (vedere DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE). Nessun aggiustamento del dosaggio è necessario nei pazienti con lieve o moderata insufficienza epatica. I pazienti con lieve o moderata insufficienza epatica devono essere monitorati per Metronidazolo eventi avversi associati (vedi Precauzioni e DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE). pazienti geriatrici A seguito di una singola 500 mg dose orale o IV di Metronidazolo, soggetti & gt; 70 anni con nessuna disfunzione renale o epatica apparente era una AUC media del 40% al 80% in più di idrossi-Metronidazolo (metabolita attivo), senza alcun apparente aumento del significare AUC di metronidazolo (composto progenitore), rispetto ai giovani i comandi & lt sani; 40 anni. Nei pazienti geriatrici, si raccomanda un monitoraggio per Metronidazolo eventi avversi associati (vedi PRECAUZIONI). I pazienti pediatrici In uno studio, i neonati sembravano dimostrare la diminuita capacità di eliminare metronidazolo. L'emivita di eliminazione, misurato durante i primi 3 giorni di vita, è stato inversamente correlato all'età gestazionale. Nei neonati la cui età gestazionale sono stati tra i 28 e 40 settimane, il corrispondente emivita di eliminazione variava da 109 a 22,5 ore. Microbiologia Meccanismo di azione Metronidazolo, un nitroimidazole, esercita effetti antibatterici in un ambiente anaerobico contro la maggior parte obbliga anaerobi. Una volta metronidazolo entra nell'organismo per diffusione passiva e attiva nel citoplasma di batteri anaerobici sensibili, si è ridotta; Questo processo include proteine intracellulari di trasporto degli elettroni come ferredossina, trasferimento di un elettrone al gruppo nitro del metronidazolo, e formazione di una breve durata nitroso radicali liberi. A causa di questa alterazione della molecola metronidazolo, un gradiente di concentrazione viene creato e mantenuto che favorisce il trasporto intracellulare del farmaco. La forma ridotta di metronidazolo e radicali liberi può interagire con il DNA che porta alla inibizione della sintesi del DNA e la degradazione del DNA che porta alla morte dei batteri. L'esatto meccanismo di azione del metronidazolo è chiaro. Un potenziale di sviluppo di resistenza esiste contro il metronidazolo. La resistenza può essere dovuto a molteplici meccanismi che includono calo l'assorbimento del farmaco, l'efficienza alterato la riduzione, l'iperespressione delle pompe di efflusso, l'inattivazione del farmaco, e / o un aumento della riparazione danni al DNA. Il metronidazolo non possiede alcuna attività clinicamente rilevante nei confronti anaerobi facoltativi o obbliga aerobi. Attività in vitro e in infezioni cliniche Metronidazolo ha dimostrato di essere attivo contro la maggior parte degli isolati dei seguenti batteri sia in vitro che in infezioni cliniche come descritto nella sezione INDICAZIONI E USO. gruppo Bacteroides fragilis (B. fragilis, B. distasonis, B. ovatus, B. thetaiotaomicron, B. vulgatus) I dati in vitro seguenti sono disponibili, ma il loro significato clinico è sconosciuto: mostre Metronidazolo in vitro concentrazioni minime inibenti (MIC di) 8 mcg / mL o meno contro la maggior parte (& ge; 90%) isola dei seguenti batteri; Tuttavia, la sicurezza e l'efficacia del metronidazolo nel trattamento delle infezioni cliniche a causa di questi batteri non sono state stabilite in studi clinici adeguati e ben controllati. Bacteroides fragilis gruppo (B. caccae, B. uniformis) Specie Prevotella (P. bivia, P. buccae, P. disiens) Se disponibile, il laboratorio di microbiologia clinica dovrebbe fornire risultati di sensibilità in vitro i risultati dei test per i prodotti di droga antimicrobici utilizzati negli ospedali residenti al medico come relazioni periodiche che descrivono il profilo di suscettibilità dei patogeni nosocomiali o acquisite in comunità. Questi rapporti dovrebbero aiutare il medico nella scelta di un prodotto farmaco antibatterico per il trattamento. I metodi quantitativi vengono utilizzati per determinare le concentrazioni di inibitori antimicrobici (MICS). Questi microfoni forniscono stime della sensibilità dei batteri ai composti antimicrobici. Per i batteri anaerobici, la sensibilità al metronidazolo può essere determinato dal brodo di riferimento e / o metodo di agar 1,2. I valori di MIC vanno interpretati secondo i criteri indicati nella seguente tabella La sensibilità del test criteri interpretativi per Metronidazolo contro anaerobi * & pugnale; Per parassiti protozoi: test standardizzati non esistono per l'utilizzo in laboratori di microbiologia clinica. Indicazioni e impiego di metronidazolo Trichomoniasis sintomatica. compresse metronidazolo sono indicati per il trattamento dell'infezione vaginalis T. nelle femmine e maschi quando la presenza del trichomonad è stato confermato da opportune procedure di laboratorio (strisci umidi e / o colture). Trichomoniasis asintomatica. compresse metronidazolo sono indicati nel trattamento di infezione da T. vaginalis asintomatica nelle femmine quando l'organismo è associato endocervicitis, cervicite o erosione cervicale. Poiché non vi è la prova che la presenza della trichomonad può interferire con la valutazione accurata della anormali strisci citologici, strisci supplementari devono essere eseguite dopo l'eradicazione del parassita. Trattamento di asintomatici partner sessuali. T. vaginalis infezione è una malattia venerea. Pertanto, partner sessuali asintomatici di pazienti trattati devono essere trattati contemporaneamente se l'organismo è stato trovato per essere presenti, al fine di prevenire la reinfezione del partner. La decisione se per il trattamento di un partner maschile asintomatica che ha una cultura negativa o uno per il quale non esiste una cultura è stata tentata è un individuo. Nel prendere questa decisione, va notato che ci sono prove che una donna può diventare infettato se il suo partner sessuale non viene trattata. Inoltre, dal momento che non ci può essere una notevole difficoltà a isolare l'organismo dal supporto di sesso maschile asintomatici, strisci e culture negative non possono essere invocate a questo proposito. In ogni caso, il partner sessuale deve essere trattato con compresse Metronidazolo in caso di reinfezione. compresse Amebiasis Metronidazolo sono indicati nel trattamento di amebiasis acuta intestinale (dissenteria amebica) e amebic ascessi epatici. In ascesso epatico amebica, tablet terapia metronidazolo non elimina la necessità per l'aspirazione o il drenaggio di pus. Anaerobici infezioni batteriche. compresse metronidazolo sono indicati nel trattamento delle infezioni gravi causate da batteri anaerobici sensibili. procedure chirurgiche indicate devono essere effettuate in combinazione con la terapia tablet metronidazolo. In un'infezione aerobica ed anaerobica mista, antimicrobici appropriati per il trattamento dell'infezione aerobica devono essere utilizzati in aggiunta alle compresse metronidazolo. Infezioni intra-addominali, tra cui la peritonite, ascesso intra-addominale, e l'ascesso al fegato, causate dalle specie Bacteroides tra cui il gruppo B. fragilis (B. fragilis, B. distasonis, B. ovatus, B. thetaiotaomicron, B. vulgatus), Clostridium specie, specie Eubacterium, specie Peptococcus, e specie Peptostreptococcus. PELLE E PELLE STRUTTURA infezioni causate dalle specie Bacteroides tra cui il gruppo B. fragilis, specie di Clostridium, specie Peptococcus, specie Peptostreptococcus, e specie Fusobacterium. GINECOLOGICA INFEZIONI, tra cui endometrite, endomyometritis, ascesso tubo-ovarico, e l'infezione vaginale polsino post-chirurgica, causate da specie Bacteroides tra cui il gruppo B. fragilis, specie di Clostridium, specie Peptococcus, specie Peptostreptococcus, e specie Fusobacterium. Setticemia batterica causata da specie Bacteroides fragilis, tra cui il gruppo B. e specie di Clostridium. Ossa e alle articolazioni infezioni, (come terapia aggiuntiva), causate da specie di Bacteroides fragilis, tra cui il gruppo B.. CENTRALE INFEZIONI sistema nervoso (CNS), tra cui la meningite e ascesso cerebrale, causata da specie Bacteroides fragilis, tra cui il gruppo B.. INFERIORI INFEZIONI del tratto respiratorio, tra cui la polmonite, empiema, e ascesso polmonare, causata da specie di Bacteroides fragilis, tra cui il gruppo B.. ENDOCARDITE causati da specie Bacteroides fragilis, tra cui il gruppo B.. Per ridurre lo sviluppo di batteri resistenti ai farmaci e mantenere l'efficacia delle compresse Metronidazolo e di altri farmaci antibatterici, compresse Metronidazolo deve essere utilizzato solo per trattare o prevenire le infezioni che hanno dimostrato o fortemente sospettati di essere causate da batteri sensibili. Quando la cultura e l'informazione la suscettibilità sono disponibili, essi devono essere considerati nella scelta o modificare la terapia antibatterica. In assenza di tali dati, modelli di epidemiologia e di sensibilità locali possono contribuire alla selezione empirica della terapia. Controindicazioni ipersensibilità tablet metronidazolo sono controindicati nei pazienti con una precedente storia di ipersensibilità al Metronidazolo o altri derivati nitroimidazolici. Nei pazienti con tricomoniasi, Metronidazolo compresse sono controindicati durante il primo trimestre di gravidanza (vedere PRECAUZIONI). Reazione psicotica con Disulfiram L'uso del metronidazolo orale è associato a reazioni psicotiche in pazienti alcolisti che stavano usando disulfiram contemporaneamente. Non somministrare metronidazolo per pazienti che hanno assunto disulfiram nelle ultime due settimane (vedi PRECAUZIONI, interazioni farmacologiche). L'interazione con l'alcol L'uso di metronidazolo orale è associato ad una reazione disulfiram simile all'alcol, inclusi crampi addominali, nausea, vomito, mal di testa e di lavaggio. Interrompere il consumo di alcool o di prodotti contenenti glicole propilenico durante e per almeno tre giorni dopo la terapia con metronidazolo (vedi PRECAUZIONI, interazioni farmacologiche). Avvertenze Effetti sul sistema nervoso centrale e periferico Encefalopatia e neuropatia periferica: Casi di encefalopatia e neuropatia periferica (compresa la neuropatia ottica) sono stati riportati con metronidazolo. Encefalopatia è stata riportata in associazione con la tossicità cerebellare caratterizzata da atassia, vertigini, e disartria. Le lesioni del SNC visto su MRI sono stati descritti nei rapporti di encefalopatia. sintomi a carico del SNC sono generalmente reversibili entro giorni o settimane al momento la sospensione del metronidazolo. Le lesioni del SNC visto su MRI sono stati anche descritti come reversibile. La neuropatia periferica, principalmente di tipo sensoriale stato segnalato ed è caratterizzata da intorpidimento o parestesia di un arto. attacchi convulsivi sono stati riportati in pazienti trattati con metronidazolo. Asettica meningite: casi di meningite asettica sono stati riportati con metronidazolo. I sintomi possono verificarsi entro poche ore dalla somministrazione della dose e generalmente si risolvono dopo la terapia metronidazolo viene interrotta. La comparsa di anormali segni e sintomi neurologici richiede la valutazione tempestiva del rapporto rischio / beneficio della continuazione della terapia (vedere REAZIONI AVVERSE). Precauzioni Generale Pazienti con insufficienza epatica metabolizzano lentamente metronidazolo, con conseguente accumulo di Metronidazolo nel plasma. Per i pazienti con insufficienza epatica grave (Child-Pugh C), si raccomanda una dose ridotta di metronidazolo. Per i pazienti con lieve o moderata insufficienza epatica, alcun aggiustamento del dosaggio è necessario, ma questi pazienti devono essere monitorati per Metronidazolo eventi avversi associati (vedi Farmacologia Clinica e DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE). I pazienti con malattia renale allo stadio terminale possono espellere metronidazolo e metaboliti lentamente nelle urine, con conseguente significativo accumulo di metaboliti metronidazolo. Si raccomanda un monitoraggio per Metronidazolo eventi avversi associati (vedi FARMACOLOGIA CLINICA). Candidosi nota o precedentemente non può presentare sintomi più importanti durante la terapia con metronidazolo e richiede un trattamento con un agente candidacidal. Uso in pazienti con discrasie ematiche Il metronidazolo è un nitroimidazolo e deve essere usato con cautela nei pazienti con evidenza o anamnesi di discrasia ematica. Un leucopenia lieve è stato osservato nel corso della sua amministrazione; tuttavia, anomalie ematologiche persistenti attribuibili al metronidazolo sono stati osservati negli studi clinici. Totale e differenziale conta dei leucociti sono raccomandati prima e dopo la terapia. Batteri e parassiti resistenti ai farmaci La prescrizione metronidazolo in assenza di una infezione batterica o parassitaria provata o fortemente sospetta o indicazione profilattica difficilmente fornire beneficio per il paziente e aumenta il rischio di sviluppo di batteri e parassiti resistenti ai farmaci. Informazioni per i pazienti L'interazione con l'alcol Interrompere il consumo di bevande alcoliche o di prodotti contenenti glicole propilenico durante l'assunzione di metronidazolo e per almeno tre giorni dopo a causa crampi addominali, possono verificarsi nausea, vomito, mal di testa, e vampate di calore (vedi CONTROINDICAZIONI E PRECAUZIONI, Interazioni con altri farmaci). Trattamento di batteriche e parassitarie Infezioni I pazienti devono essere informati che metronidazolo deve essere utilizzato per trattare le infezioni batteriche e parassitarie. Il metronidazolo non trattare le infezioni virali (ad esempio, il comune raffreddore). Quando metronidazolo è stato prescritto per il trattamento di una infezione batterica, i pazienti devono essere avvertiti che, anche se è comune a sentirsi meglio nelle prime fasi del ciclo di terapia, il farmaco deve essere assunto esattamente come indicato. Saltare dosi o non completare il ciclo completo di terapia può (1) diminuire l'efficacia del trattamento immediato e (2) aumentare la probabilità che i batteri si sviluppano resistenza e non sarà curabile con Metronidazolo in futuro. Interazioni farmacologiche reazioni psicotiche sono stati riportati in pazienti alcolisti che stanno usando metronidazolo e disulfiram contemporaneamente. Il metronidazolo non deve essere somministrato a pazienti che hanno assunto disulfiram nelle ultime due settimane (vedere CONTROINDICAZIONI). crampi addominali, nausea, vomito, mal di testa, vampate di calore e si possono verificare se le bevande alcoliche o di prodotti contenenti glicole propilenico sono consumati durante o dopo la terapia Metronidazolo (vedi Controindicazioni). Warfarin ed altri anticoagulanti orali Il metronidazolo è stato segnalato per potenziare l'effetto anticoagulante del warfarin e di altri anticoagulanti orali cumarinici, con un conseguente prolungamento del tempo di protrombina. Quando Metronidazolo è prescritto per i pazienti in questo tipo di terapia anticoagulante, tempo di protrombina e INR devono essere attentamente monitorati. Nei pazienti stabilizzati con dosi relativamente alte di litio, la terapia Metronidazolo breve termine è stato associato con elevazione sierici di litio e, in alcuni casi, segni di tossicità da litio. litio di siero e livelli di creatinina sierica devono essere ottenuti diversi giorni dopo l'inizio del metronidazolo per rilevare un aumento che può precedere i sintomi clinici di intossicazione litio. Il metronidazolo è stato segnalato per aumentare le concentrazioni plasmatiche di busulfan, che può risultare in un aumento del rischio di tossicità busulfan serio. Il metronidazolo non deve essere somministrato in concomitanza con busulfan meno che i benefici superino i rischi. Se non alternative terapeutiche al metronidazolo sono disponibili, e la somministrazione concomitante con busulfan è medicalmente necessario, frequente monitoraggio della concentrazione plasmatica busulfan deve essere eseguito e la dose busulfano deve essere adeguato di conseguenza. Farmaci che inibiscono gli enzimi CYP450 La somministrazione contemporanea di farmaci che riducono l'attività degli enzimi epatici microsomiali, come cimetidina, può prolungare l'emivita e diminuire la clearance plasmatica di metronidazolo. I farmaci che inducono gli enzimi CYP450 La somministrazione contemporanea di farmaci che inducono gli enzimi epatici microsomiali, come la fenitoina o fenobarbital, può accelerare l'eliminazione di metronidazolo, con conseguente riduzione dei livelli plasmatici; è stata riportata anche spazio alterata di fenitoina. Droga / Interazioni di test di laboratorio Il metronidazolo può interferire con alcuni tipi di determinazioni dei valori ematochimici, come aspartato aminotransferasi (AST, SGOT), alanina aminotransferasi (ALT, SGPT), lattato deidrogenasi (LDH), trigliceridi e glucosio esochinasi. possono essere osservati valori di zero. Tutti i saggi in cui è stato segnalato l'interferenza implicano accoppiamento enzimatica del test di ossido-riduzione di nicotinammide adenina dinucleotide (NAD + NADH). L'interferenza è a causa della somiglianza a picchi di assorbanza di NADH (340 nm) e metronidazolo (322 nm) a pH 7. Cancerogenesi, mutagenesi, effetti sulla fertilità I tumori che interessano il fegato, i polmoni, mammaria, e dei tessuti linfatici sono stati individuati in diversi studi di Metronidazolo in ratti e topi, ma non criceti. tumori polmonari sono state osservate in tutti i sei studi riportati nel topo, compreso uno studio in cui gli animali sono stati trattati su un programma intermittente (somministrazione durante ogni quarta settimana solo). tumori epatici maligni sono stati aumentati nei topi maschi trattati a circa 1500 mg / m 2 (simile alla dose massima giornaliera raccomandata, basata sul confronto di superficie corporea). linfomi maligni e neoplasie polmonari sono stati aumentati con durata di alimentazione del farmaco a topi. Mammaria e tumori epatici sono stati aumentati tra ratti femmina somministrati metronidazolo orale rispetto ai controlli simultanei. Due studi di cancerogenicità vita di criceti sono stati eseguiti e segnalato per essere negativo. Il metronidazolo ha mostrato attività mutagena in sistemi in vitro tra cui il test di Ames. Gli studi nei mammiferi in vivo non sono riusciti a dimostrare un rischio di danni genetici. Il metronidazolo non è riuscito a produrre effetti negativi sulla fertilità o la funzione testicolare nei ratti maschi a dosi fino a 400 mg / kg / die (simile alla dose clinica massima raccomandata, basata sul confronto superficie corporea) per 28 giorni. Tuttavia, ratti trattati alla stessa dose per 6 settimane o più erano sterili e ha mostrato una grave degenerazione dell'epitelio seminifero nei testicoli, così come marcate riduzioni della conta spermatidi testicolari e la conta degli spermatozoi dell'epididimo. La fertilità è stata ripristinata nella maggior parte dei ratti dopo otto settimana, periodo di recupero senza droga. Gravidanza: Effetti teratogeni: Gravidanza Categoria B Non ci sono studi adeguati e ben controllati di metronidazolo nelle donne in gravidanza. Ci sono dati pubblicati da studi caso-controllo, studi di coorte, e 2 meta-analisi che includono più di 5000 donne in gravidanza che hanno usato metronidazolo durante la gravidanza. Molti studi hanno incluso le prime esposizioni trimestre. Uno studio ha mostrato un aumento del rischio di labioschisi, con o senza palatoschisi, nei neonati esposti a Metronidazolo in utero; Tuttavia, questi risultati non sono stati confermati. Inoltre, più di dieci studi clinici randomizzati controllati con placebo iscritti più di 5000 donne in gravidanza per valutare l'uso del trattamento antibiotico (tra cui metronidazolo) per vaginosi batterica sull'incidenza di parto pretermine. La maggior parte degli studi non hanno mostrato un aumento del rischio di anomalie congenite o altri esiti fetali avversi a seguito di esposizione metronidazolo durante la gravidanza. Tre studi condotti per valutare il rischio di cancro infantile in seguito all'esposizione metronidazolo durante la gravidanza non hanno mostrato un aumento del rischio; Tuttavia, la capacità di questi studi per rilevare tale segnale è stato limitato. Metronidazolo attraversa la barriera placentare e dei suoi effetti sul organogenesi fetale umano non sono noti. Studi sulla riproduzione sono stati condotti nei ratti, conigli e topi a dosi simili alla dose massima raccomandata nell'uomo sulla base del corpo confronti Superficie. Non c'è stata evidenza di danni al feto a causa di metronidazolo. Le madri che allattano Il metronidazolo è presente nel latte materno a concentrazioni simili ai livelli sierici materni, e livelli sierici bambino può essere vicino o comparabili a livelli terapeutici infantili. A causa del potenziale carcinogenicità osservata per Metronidazolo in studi su topi e ratti, si deve decidere se interrompere l'allattamento o interrompere il farmaco, tenendo conto dell'importanza del farmaco per la madre. In alternativa, una madre che allatta può scegliere per pompare e scartare il latte umano per tutta la durata della terapia Metronidazolo, e per 24 ore dopo la fine della terapia e nutrire il suo bambino memorizzato latte materno o una formula. Usa Geriatric Nei pazienti geriatrici anziani, si raccomanda un monitoraggio per Metronidazolo eventi avversi associati (vedi Farmacologia Clinica. PRECAUZIONI). Riduzione della funzionalità epatica nei pazienti geriatrici può portare a un aumento delle concentrazioni di metronidazolo che possono richiedere un aggiustamento del dosaggio Metronidazolo (vedi DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE). uso pediatrico Sicurezza e l'efficacia nei pazienti pediatrici non sono state stabilite, tranne per il trattamento di amebiasi. Reazioni avverse Le seguenti reazioni sono state riportate durante il trattamento con Metronidazolo: Sistema nervoso centrale: Le più gravi reazioni avverse riportate nei pazienti trattati con metronidazolo sono stati attacchi convulsivi, encefalopatia, meningite asettica, neuropatia ottica e periferica, quest'ultima caratterizzata principalmente da torpore o parestesia di un arto. Dal momento che la neuropatia periferica persistente è stata riportata in alcuni pazienti trattati con somministrazione prolungata di Metronidazolo, i pazienti devono essere specificamente avvertiti circa queste reazioni e dovrebbe essere detto per fermare la droga e riferire immediatamente al proprio medico se si verificano sintomi neurologici. Inoltre, i pazienti hanno riportato cefalea, sincope, capogiri, vertigini, mancanza di coordinazione, atassia, confusione, disartria, irritabilità, depressione, debolezza e insonnia (vedi AVVERTENZE). Gastrointestinale: Le reazioni avverse più comuni riportate sono state riferibili al tratto gastrointestinale, in particolare la nausea, a volte accompagnata da cefalea, anoressia, vomito e occasionalmente; diarrea; dolore epigastrico; e crampi addominali e stipsi. Bocca. A, gusto metallico sgradevole tagliente non è insolito. Furry lingua, glossite e la stomatite si sono verificati; questi possono essere associati ad una proliferazione improvvisa di Candida che possono verificarsi durante la terapia. Dermatologica. rash eritematoso e prurito. Emopoietiche. neutropenia reversibile (leucopenia); raramente, trombocitopenia reversibile. Cardiovascolare. Appiattimento della T-onda può essere visto in tracciati elettrocardiografici. Ipersensibilità. Orticaria, rash eritematoso, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, vampate di calore, congestione nasale, secchezza della bocca (o vulva vagina o), e febbre. Renale. Disuria, cistite, poliuria, incontinenza, e un senso di pressione pelvica. Le istanze di urina buia sono stati riportati da circa un paziente su 100.000. Sebbene il pigmento che è probabilmente responsabile di questo fenomeno non è stato identificato, è quasi certamente un metabolita di metronidazolo e sembra avere alcuna rilevanza clinica. Altro. La proliferazione di Candida nella vagina, dispareunia, diminuzione della libido, proctite, e fugaci dolori articolari a volte simile a "malattia da siero." rari casi di pancreatite, che in genere si placò con la sospensione del farmaco, sono stati segnalati. I pazienti con malattia di Crohn sono noti per avere una maggiore incidenza di tumori gastrointestinali extraintestinali e certe. Ci sono stati alcuni rapporti nella letteratura medica del seno e del colon nei pazienti con malattia di Crohn che sono stati trattati con metronidazolo ad alte dosi per lunghi periodi di tempo. Un rapporto di causa ed effetto non è stato stabilito. malattia di Crohn non è un'indicazione approvata per compresse metronidazolo. sovradosaggio Singole dosi orali di metronidazolo, fino a 15 g, sono stati riportati in tentativi di suicidio e overdose accidentale. I sintomi riportati comprendono nausea, vomito, e atassia. Oral metronidazolo è stato studiato come sensibilizzante radiazioni nel trattamento di tumori maligni. effetti neurotossici, tra cui convulsioni e neuropatia periferica, sono stati riportati dopo 5 a 7 giorni di dosi da 6 a 10,4 g ogni altro giorno. Il trattamento del sovradosaggio: Non esiste un antidoto specifico per il sovradosaggio metronidazolo; Pertanto, la gestione del paziente deve consistere in una terapia sintomatica e di supporto. Metronidazolo Dosaggio e somministrazione tricomoniasi: trattamento e meno di un giorno; due grammi di compresse Metronidazolo, dato sia come dose singola o in due dosi divise di un grammo ciascuna, indicate nello stesso giorno. corso di sette giorni di trattamento & minus; 250 mg tre volte al giorno per sette giorni consecutivi. Vi è qualche indicazione da studi comparativi controllati che curano tassi come determinato da macchie e segni e sintomi vaginali, può essere maggiore dopo un ciclo di sette giorni di trattamento rispetto a dopo un regime di trattamento di un giorno. Il dosaggio deve essere individualizzato. trattamento a dose singola in grado di assicurare il rispetto, soprattutto se somministrato sotto la supervisione, in quei pazienti che non possono essere invocati per continuare il regime di sette giorni. Un corso di sette giorni di trattamento può ridurre al minimo reinfezione proteggendo il paziente abbastanza a lungo per i contatti sessuali per ottenere un trattamento adeguato. Inoltre, alcuni pazienti possono tollerare un regime di trattamento migliore rispetto agli altri. pazienti incinte non dovrebbero essere trattate durante il primo trimestre (vedi Controindicazioni). Nei pazienti in stato di gravidanza, per i quali un trattamento alternativo è stata insufficiente, il corso di un giorno di terapia non dovrebbe essere utilizzata, come si traduce in livelli sierici più elevati che possono raggiungere la circolazione fetale (vedi PRECAUZIONI, la gravidanza). Quando sono necessarie corsi di ripetizione del farmaco, si raccomanda che un intervallo di quattro a sei settimane intercorrere tra i corsi e che la presenza del trichomonad essere riconfermato da adeguate misure di laboratorio. conta totale e differenziale dei leucociti devono essere effettuate prima e dopo la ri-trattamento. Nel maschile: Il trattamento deve essere individualizzato come lo è per la femmina. amebiasis Per amebiasis acuta intestinale (dissenteria amebica acuta): 750 mg per via orale tre volte al giorno per 5 a 10 giorni. Per ascessi epatici amebica: 500 mg o 750 mg per via orale tre volte al giorno per 5 a 10 giorni. pazienti pediatrici. 35 a 50 mg / kg / 24 ore, suddivise in tre dosi, per via orale per 10 giorni. Anaerobici infezioni batteriche Nel trattamento della maggior parte delle gravi infezioni anaerobiche, per via endovenosa metronidazolo è in genere somministrato inizialmente. Il solito adulto dosaggio per via orale è di 7,5 mg / kg ogni sei ore (circa 500 mg. Per un adulto di 70 kg). Non si deve superare un massimo di 4 g nel corso di un periodo di 24 ore. La durata abituale di terapia è 7 a 10 giorni; Tuttavia, le infezioni delle ossa e articolazioni, del tratto respiratorio inferiore, e endocardio possono richiedere un trattamento più lungo. Aggiustamenti del dosaggio I pazienti con Insufficienza epatica grave Per i pazienti con insufficienza epatica grave (Child-Pugh C), la dose di compresse Metronidazolo deve essere ridotta del 50% (vedi Farmacologia Clinica e PRECAUZIONI). Pazienti sottoposti a emodialisi: L'emodialisi rimuove una quantità significativa di metronidazolo e dei suoi metaboliti dalla circolazione sistemica. La clearance di Metronidazolo dipenderà dal tipo di membrana di dialisi utilizzata, la durata della sessione di dialisi, e altri fattori. Se la somministrazione di metronidazolo non può essere separata dalla sessione di emodialisi, supplementazione di metronidazolo dosaggio dopo la sessione di emodialisi deve essere considerato, a seconda della situazione clinica del paziente (vedi FARMACOLOGIA CLINICA). Come viene fornito metronidazolo Metronidazolo compresse USP, 250 mg Di colore bianco, di forma rotonda, rivestite con film, biconvesse con 'U' impresso su un lato e '226' impresso sul lato opposto. Bottiglie di 50: NDC 29300-226-46 Bottiglie di 100: NDC 29300-226-01 Bottiglie di 250: NDC 29300-226-52 Bottiglie di 500: NDC 29300-226-05 Bottiglie 1000: NDC 29300-226-10 Metronidazolo compresse USP, 500 mg Di colore bianco, a forma di capsula, rivestite con film biconvesse con 'U' impresso su un lato e '227' impresso sul lato opposto. Bottiglie di 50: NDC 29300-227-46 Bottiglie di 100: NDC 29300-227-01 Bottiglie di 500: NDC 29300-227-05 Bottiglie 1000: NDC 29300-227-10 Conservazione e stabilità: Conservare a 20 0 C a 25 0 C (68 0-77 0 F) [Vedi USP Controlled temperatura ambiente]. Proteggere dalla luce. Si prega di inviare richieste di informazioni mediche a di Unichem numero verde 1-866-562-4616 #. RIFERIMENTI Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI). Metodi di Test della Sensibilità Antibatterica di batteri anaerobici; Approvato standard - Eighth Edition. documento CLSI M11-A8. Clinical and Laboratory Standards Institute, 950 West Valley Road, Suite 2500, Wayne, PA 19087 Stati Uniti d'America 2012. Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI). Standard di prestazione per Test della Sensibilità Antibatterica; Venticinquesima Supplemento informativo. documento CLSI M100-S25. CLSI, 950 West Valley Road, Suite 2500, Wayne, Pennsylvania 19087, Stati Uniti d'America 2015. UNICHEM LABORATORIES LTD. Ind. Area, Meerut Road, Ghaziabad-201 003, India. Hasbrouck Heights, NJ 07604 DISPLAY PACCHETTO LABEL. PRINCIPAL DISPLAY PACCHETTO LABEL. PRINCIPAL
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